Linezolid의 약물 병용으로 인한 세로토닌 증후군 발생 위험 평가

추민정^o, 양사미, 박윤희, 한혜원, 김재연

서울아산병원 약제팀

[배경 및 목적]

 Linezolid는 가역적인 비선택적 monoamine oxidase inhibitor로서, 기존 항생제에 저항을 가진 그람 양성균의 치료제로 사용된다. Linezolid는 세로토닌에 영향을 주는 약물과 병용 시 세로토닌 증후군 (Serotonin Syndrome; SS)의 위험이 증가하는데, FDA에서도 이에 따른 심각한 신경계 위험을 경고한 바 있으나, 임상에서는 SS 발생의 위험이 간과되고 있다. 이에 본 연구에서는 약제팀 처방 스크린용 상용화 데이터베이스 (Wolters Kluwer Health, Inc. Clinical Drug Information)를 원내 전산과 연계시켜, linezolid와 SS 유발 가능성이 있는 약물을 투여한 환자를 대상으로 SS의 발생 위험을 분석하고자 하였다.

[방법]

 2015년 7월 1일부터 9월 30일까지 서울아산병원에서 linezolid와 병용 시 SS 유발 가능성이 있는 약물 (SSRI, SNRI, TCA, meperidine, levodopa/carbidopa 등)과 linezolid를 동시에 투약한 입원 환자를 대상으로 후향적으로 차트분석을 하였다. SS의 임상적 판별에는 Sternbach criteria와 Radomski criteria, Hunter Serotonin Toxicity Criteria (HSTC)를 이용하였다.

[결과]

 22명의 환자에서 linezolid와 SS 유발 가능성이 있는 약물을 병용하였고, 이 중 linezolid와 meperidine을 병용한 건수가 15건 (58%), escitalopram과 병용은 4건 (15%), sertraline이 3건 (12%), venlafaxine와의 병용이 2건 (8%), levodopa/carbidopa과 levodopa/benserazide가 각각 1건 (4%)이었다. SS의 의심사례는 3건 (14%)이었으나, 정확한 SS 확증은 불가하였다.

[결론]

 Linezolid와 병용 약물로 인한 SS 발생은 드물게 보고되고 있다. 본 연구에서 SS 발생 고위험군 22명을 대상으로 임상경과를 추적하였을 때 의증이 3례 있었으나 확진 기준을 만족시키지는 못하였다. SS는 드물지만 치명적인 부작용을 유발할 수 있으므로, linezolid과 SS 유발 위험 약물의 병용 시 정확한 인과관계에 대한 연구가 필요하다.

[주제어]

Linezolid, Serotonin syndrome, Serotonergic drug interactions