Cupisten™ inj.

• 큐피스템 주 (Cupisten™ inj.)
• 제조사/ 수입·판매사 : 안트로젠
• KFDA허가 (2012년 1월18일)

1. 1. 성분명 : 자가 지방유래 중간엽 줄기세포(3×10⁷개/ml)
2. 2. 약효분류 : 기타의 조직세포의 치료 및 진단
3. 3. 약리작용
   • 체내에서 분화할 수 있는 능력(multipotency)이 있는 지방유래 중간엽 줄기세포가 항문 누공의 손상된 조직을 재생함
   • T세포의 활성과 증식을 억제하여 항염증 효과를 나타냄
   • 활성화된 면역세포의 세포신호 전달경로를 차단하여 TNF-α (Tumor Necrosis Factor-α) 와 IFN-β(Interferon-β)의 분비를 억제하며 비이상적인 면역활성억제
4. 4. 적응증 - 크론병으로 인한 누공 치료
5. 5. 용법/용량
   • 누공관의 직경과 길이를 측정하여 누공관 표면적(c㎡)당 이 약 1×10⁷ cells투여
     -누공 직경 ≤ 1cm : 누공 길이(cm)당 1mL (3×10⁷ cells) 투여
     -1cm < 누공 직경 ≤ 2cm : 누공 길이 (cm)당 2mL (6×10⁷ cells) 투여
   • 누공관에 있는 농양 및 육아조직(granulation tissue)등을 깨끗하게 제거 후, '큐피스템™ 주' 를 균등하게 투여하고 피브린글루(fibrin glue; 생체적합성 천연접착물질)로 누공관을 채움
   • 타인에게 시술할 경우 면역반응 등이 발생할 수 있으므로 환자 자신에게만 사용해야 함
   • 자가 지방채취를 실시할 수 없는 환자, 중증의 활동성 크론병 환자에는 사용하지 말 것
6. 6. 상호작용- 피브린글루와의 병용사용에 대한 안전성과 유효성은 확인되었으나, 누공에 사용될 수 있는 다른 투여제와의 병용에 대해서는 상호작용이 연구된 바 없음
7. 7. 이상반응
   • 수술 후 통증, 항문통증, 항문출혈, ALT 및 AST 상승, 저알부민혈증, 저칼륨혈증, 항문염증, 복통, 빈혈, 감기, 항문, 열창, 가슴앓이, 국소부종 등
   • 피브린글루 성분에 의한 알레르기 반응, 아나필락시 반응, 발열, 구토, 두통
8. 8. 보관 및 취급상의 주의
   • 기밀용기, 5~20℃ 보관 (제조시간으로부터 24시간 내 사용)
   • 용기 내부에 세포가 붙어 용량이 닫ㄹ라질 수 있으므로 항상 세워서 보관
   • 무균공정으로 제조된 것으로 사용 전까지 무균상태를 유지해야 하며, 멸균하지 않음
   • 투여 직전에 세포를 조심스럽게 재현탁하여 사용할 것
   • 개봉 후에는 즉시 사용하며 절대로 재사용하지 않음
9. 9. 임부/수유부에 대한 투여- 임산부 및 수유부에서 안전성 및 유효성은 연구되지 않았으므로 의사가 판단하여 치료의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단될 경우에 사용
10. 10. 자가 지방조직 유래 줄기세포의 효과 및 안전성 비교 연구

    크론병성 누공 환자에서 자가 지방조직 유래 줄기세포(ASCs) *치료의 효과 및 안전성 연구*
    연구방법	공개시험, 제2상 연구 연구대상: 18세 이상 크론병성 누공으로 진단받은 환자 43명 연구설계 : 누공 크기에 따른 용량 투여 후 (투여 8주 후 누공이 완전히 막히지 않은 환자에게만 재투여함) 누공 치료를 평가하기 위해 투여 후 4,6,8주에 사진 촬용하여 투여전과 비교함 - primary efficacy endpoint : 최종 투여 후 8주차에 누공 완전 막힘 효과를 나타낸 환자의 비율 - secondary efficacy endpoint : 50% 이상 농이 감소된 환자 비율과 치료 효과 관련 시험자 만족도 - 추적조사 : 치료 후 4,6,8,12개월에 누공 막힘 유지 효과 평가
    결과	Efficacy parameter		Modified per-protocol (MPP군)		Intention-to treat (ITT 군)
    	Patients		n=33		n=43
    	Patients with first injection		33		42
    	Complete closure	Closure more than 50%	26(78.88%)	6(18.2%)	27(64.3%)	14(33.3%)
    	Patients with second injection		7		9
    	Complete closure	Closure more than 50%	1(14.3%)	5(71.4%)	1(11.1%)	7(77.8%)
    	Overall closure after treatment		27/33(81.88%)		28/42(66.7%)
    	Sustain of healing(1-year follow up)		23/26(88.5%)
    	약물 관련 이상 반응		수술 후 통증(60%), 항문 통증(19%), 항문 출혈(7%)
    결론	누공 표면적에 비례한 투여 용량에 따른 자가 지방조직 유래 줄기세포 치료는 크론병성 누공환자에 있어서 1년이상의 치료적 결과, 우수한 내약성 및 안전성을 보였다.

    (*ASCs : Autologous adipose tissue-derived stem cells)
11. 11. Prescription & Manufacturing Process
    1. 환자 진료 및 처방
    2. (환자)지정 성형외과에서 지방세포 흡입
    3. 안트로젠에서 세포배양(3~4주)
       • 환자의 지방조직 채취
       • 지방줄기세포 분리
       • 지방줄기세포의 배양 및 품질관리
       *예상 소요기간 : 3~4주
    4. 수술 당일 입고
    5. 약무실 불출
    6. 큐피스템™주 시술
    7. 경과 관찰
    Reference

    1. 1. 식품의약품안전처 허가 사항 online(http://ezdrug.mfds.go.kr)
    2. Cupisten™ inj. 신약신청 자료집
    3. 안트로젠 홈페이지 (http://anterogen.com/main/ko/index.html)
    4. Woo Young Lee. Kyu joo Park, Yong Beom Cho, Sang Nam Yoon, Kee Ho Song, Do Sun Kim, Sang Hun Jung, Mihyung Kim, Hee-Won Yoo, Inok Kim, Hungoo Ha, Chang Sik Yu, Autologous Adipose Tissue-Derived Stem Cells Treatment Demonstrated Favorable and Sustainable Therapeutic Effect for Crohn's Fistula. Stem Cells 2013;31:2575-2581