Revlimid™ cap.
- 레블리미드 캡슐(Revlimid™ cap. 5mg/cap, 10mg/cap, 15mg/cap, 25mg/cap)
- 제조사/수입·판매사 : 세엘진
- FDA 승인(2006년 6월 29일)
/KFDA 허가 (5mg,10mg : 2009년 12월 28일 / 15mg,20mg : 2009년 12월 30일 )
- 1. 성분명 : Lenalidomide
- 2. 약효 분류 : 항악성종양제
- 3. 약리작용 : 면역조절, 혈관생성억제, 항종양활성 등 다양한 작용기전을 나태냄(선택적으로 pro-inflammatory cytokine의 분비를 억제, 세포 매개 면역 반응 강화, 새포의 혈관생성 신호 차단, 세포 주기 저지와 세포 사멸로 다발성 골수종 세포의 성장을 저해함)
- 4. 적응중 : 이전에 한가지 이상 치료를 받은 다발성 골수종 환자의 치료에 dexamethasone과 병용 요법
- 5. 용법/용량
- 권장 조회 용량 : 1일 1회 25mg (3주 복용후 1주 휴약, 28일주기), 물과 함께 캡슐 그대로 복용
- Dexamethasone의 권장량 : 1~4일, 9~12, 17~20일 동안 1일 1회 40mg투여, 4주기 이후에는 28일 주기마다 매 1~4일동안에만 1일 1회 40mg투여
- 용량조절: 혈소판수, 절대 호중구수, 기타 grade 3/4 독성, 신기능에 따라 용량 조절
- Thalidomide 유사체로서 심각한 최기형성의 위험 때문에 위해관리프로그램(RevAssure)에 규정된 사항에 동의한 환자에게만 투여되어야 하고, 위해관리프로그램에 등록된 의사들에 의해서만 처방되며, 등록된 약사들에 의해서만 조제되어야 함.
- 약 치료를 받는 동안과 치료 완료 후 최소 4주까지 헌혈을 하거나 정액을 기증해서는 안됨
- 6. 상호작용
- 비임상시험 및 in visto 대사 실험 결과, CYP450을 통하여 대사되지 않으며, 저해/유도의 작용이 관찰되지 않아 관련된 약물 상호작용 발현 가능성이 적음
- Digoxin과 병용 투여시 digoxin의 전체 노출도가 크게 달라지지는 않았으나. Cmax가 약 14% 증가하였으므로 digoxin 혈증농도에 대한 정기적인 모니터링이 권장됨
- 적혈구 조혈제제나 에스트로젠 함유제제와 같이 혈전의 위험을 증가시킬 수 있는 약물은 이 약과 dexamethasone을 병용 투여하는 다발성 골수종 환자에서 주의하여 사용할 것
- 7. 이상반응-호중구감소증, 빈혈, 혈소판감소증, 피료, 발열, 변비, 설사, 오심, 구토, 복통, 구강건조, 근육경련, 사지통증, 어지러움, 떨림, 발진, 식욕부진 등
- 8. 보관 및 취급상의 주의 - 기밀용기, 실온(15-10℃) 보관
- 9. 임부/수유부에 대한 투여
- 임부 : RDA category X, 잠재적인 최기형성 위험이 있으므로 치료 4주전, 치료중, 투여를 일시 중단한 동안, 치료 후 4주후까지 효과적인 적절한 피임 방법을 유지해야 함.
- 수유부 : 모유 중으로 분비되는지 알려져 있지 않으나, 복용 중 수유를 하여서는 안되고, 수유를 중단하거나 투약을 중단할지 결정해야 함.
- 남성 : 정액에 잔존하는 지에 대한 연구는 없으나, 파트너가 임신 가능성이 있는 경우, 치료 후 4주까지 적절한 피임법을 사용해야 함.
10. Drug comparison(원내 사용중인 다발성 골수종 경구 치료제)
Drug comparison(원내 사용중인 다발성 골수종 경구 치료제)
| 성분명 |
Lenalidomide |
| Thalidomide |
| 상품명 |
Revlimid cap. |
Thalidomide cap. |
원내코드
[함량] |
REVL5 [5mg], REVL10[10mg],
REVL15 [15mg], REVL20[20mg] |
THALI5 [50mg] |
| 적응증 |
이전에 한가지 이상 치료를 받은 다발성 골수종
환자의 치료에 dexamethasone과 병용요법 |
1. 중등도~중증 나성결절홍반 (ENL ; Erythema nodosum leprosum)의 피부병변의 급성치료
2. 새로 진단된 다발성골수종환자 치료에 있어서 dexamethasone과 병용요법 |
| 작용기전 |
혈관생성억제, 항종양 효과, 면역조절 작용 |
용법/용량*
(다발성골수종적응증) |
- 1일 1회, 1회 25mg (3주 투약, 1주 휴약)
- Dexamethasone 권장량(28일주기) :1~4일, 9~12일, 17~20일에 1일 1회 40mg, 4주기 이후에는 1~4일 동안에만 1일 1회 40mg 투여
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- 1일 1회, 1회 200mg을 취침 전이나 저녁식사 후 적어도 1시간 후 복용
- Dexamethasone 권장량(28일 주기):1~4일, 9~13일, 17~20일에 1일 1회 40mg 복용
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| 약동학 |
흡수 |
빠름 |
느림, 잘 흡수됨 |
| 분포 |
단백결합률 : ~30% |
단백결합률 : 55~60% |
| 대사 |
최고혈중농도 : 0.5~6시간 |
최고혈중농도:~2.5시간 |
| 배설 |
반감기:3~5시간
소변(~82%; 미변화체), 투석으로 ~40%가 제거됨 |
반감기: 5.5~7.3시간
대변(2%미만), 소변(92%; 4% 미만은 미변화체) |
| 부작용 |
호중구감소증, 빈혈, 혈소판감소증, 피로, 발열, 변비, 설사, 오심, 구토, 복통, 구강건조, 근육경련, 사지통증, 어지러움, 떨림, 발진, 식욕부진 등 |
태아 최기형성, 변비, 두드러기, 홍반, 소양증, 과민반응, 심각한 진정작용, 말초 신경염, 구갈, 감염성 질환(대상포진 등) |
| 회사 |
세엘진 |
Lenalidomide의 효과 및 안전성 비교 연구
재발성 불응성 다발성 골수종 치료제로서 lenalidomide의 효과 및 안전성연구
| 재발성 불응성 다발성 골수종 치료제로서 lenalidomide의 효과 및 안전성연구 |
| 연구방법 |
- 다기관, 이중맹검, 위약대조, 무작위배정, 제 3상 연구
- 연구대상 : 이전에 한가지 이상 치료를 받은적이 있으며 dexamethasone에 저항성이지 않고 측정 가능한 병변을 가진 18세 이상의 진행성 다발성 골수종 환자(총 353명)
- 연구설계 : Lenalidomide/ dexam ethasone 병용군과 placego/dexam ethasone 병용군을 1:1로 무작위로 배정하여, lenalidomide 25mg과 위약 25mg를 각각 3주간 복용하고, 1주 휴약하는 4주 cycle로 진행함. Dexamethasone은 첫 4주기 동안은 40mg을 1~4일, 9~12일, 17~30일 동안 투여하고, 5주기 부터는 40mg을 1~4일만 투여, Primary endpoint는 TTP(time to progression)로, sedondary outcome은 overall response rate와 overall survival을 포함하였음
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| 결과 |
Efficacy parameter |
Placebo (n=176) |
Lenalidomide (n=177) |
p-value |
| Overall response rate |
n=35 (19.9%) |
n=108 (61%) |
<0.001 |
| Median time to ptogression |
4.7months |
11.1months |
| Median overall survival |
20.2months |
29.6months |
| Grade 3이상의 치료관련 이상 반응 |
73.1% |
85.3% |
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| 호중구감소증 |
n=8 (4.6%) |
n=73(41.2%) |
<0.001 |
| 정맥혈전 색전증 |
n=6 (3.4%) |
n=26(14.7%)
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| 결론 |
기존 치료에 실패한 재발 또는 불용성 다발성골수종 환자에게 lenalidomide/ dexamethasone을 투여하였을때 placebo/dexamethasone군에 비해 TTP, overall respnse rate, overall survival 측면에서 우수한 효과를 보였으나, 안정성에 있어서는 lenalidomide/dexamethasone에서 neutropenia와 thromboembolic event가 더 흔히 나타났다. 결론적으로 lenalidomide와 dexamethasone의 병용이 재발 또는 불응성 다발성골수종 환자에게 효과적인 치료제가 될수 있음을 보였다 |
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새롭게 진단된 다발성골수종에 lenalidomide와 thalidomide의 효과 및 안정성 비교 연구
| 새롭게 진단된 다발성골수종에 lenalidomide와 thalidomide의 효과 및 안정성 비교 연구 |
| 연구방법 |
- 환자-대조군 연구, 무작위배정, 후향적 연구
- 연구대상: Mayo Clinic의 새롭게 다발성 골수종을 진단받은 환자 411명
- 연구설계 : Thalidomide/dexamethasone군과 lenalidomide/dexamethasone군에 무작위 배정하여 len/dex군에 25mg lenalidomide를 3주간 투여하고, 1주간 휴약하는 4주 cycle로 진행하고, thal/dex군에 thalidomide 100~400mg를 지속적으로 투여, Dexamethasone은 40mg을 4주기 기준으로 1~4, 9~12, 17~20일에 투여함. Response rate, PFS, TTP, OS를 비교하였고, 독성의 지표로 grade 3 또는 4 이상의 비율을 비교함
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| 결과 |
Efficacy parameter |
Thalidomide(n=183) |
Lenalidomide(n-228) |
p-value |
| Partial response, (PR) |
61.2% |
80.3% |
<0.001 |
| Very good partial response, (VGPR) |
12.0% |
34.2% |
<0.001 |
| Time to progression, (TTP) |
17.2months |
27.4months |
0.019 |
| Progression-free survival, (PFS) |
17.1months |
26.7months |
0.036 |
| Overall survival, (OS) |
median not reached |
57.2months |
0.018 |
| Grade 3 또는 4 약물 관련 이상 반응 |
n=100 (54.6%) |
n=131 (57.5%) |
0.568 |
venous thromboembolism (15.3%)
peripheral neutropathy(10.4%) |
neutopenia(14.0%) |
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| 결론 |
새롭게 진단된 다발성골수종 환자에게 lenalidomide/dexamethasone을 투여하였을 때 thalidomide/dexamethasone군에 비해 PR rate, VGPR rate, TTP, PFS의 측면에서 우수한 효과를 보였지만 OS의 측면에서는 두군의 차이가 없었다. 이상반응에 있어서는 두군이 비슷한 비율을 보였지만 profile은 다르게 나타났다. 따라서 lenalidomide/dexamethasone 병용요법이 thalidomide/dexamethasone 병용요법보다 잘 조절되고 우수한 방법이며, thalidomide와는 다른 독성을 나타냄을 보였다. |
Reference
- 1. 식품의약품 안전처 허가사항 www.ezdrug.co.kr
- Lexicomp online
- Revlime™ cap. DC 자료집
- Donna M. Weber, Christine Chen, Ruben Niesvizky, et al. Lenalidomide plus Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma in North America: Multicenter, Duoble-blind, Placego-Controlled, Randomized, Phase 3 Trial. N Engl J Med 2007; 357:2133-42
- #Francesca Gay, Suzanne R. Hayman, Martha Q, Lacy, et al. Lenalidomide plus dexamethasone versus thalidomide plus dexamethasone in newly diagnosed multiple myeloma:a comparative analysis of 411 patients. BLOOD 2010;115:1343-50
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