Efficacy and Safety of Duloxetine in Patients With Chronic Low Back Pain

Spine (Phila Pa 1976). 2010 Jun 1;35(13):E578-85.

Duloxetine은 descending pathways에서의 통증 억제를 매개하는 serotonin norepinephrine reuptake inhibitor(SNRI)로서 3가지 통증조절에 효과적이다: 따라서 당뇨병성 말초 신경병증성 통증(2004년 승인), 섬유근육통(fibromyalgia)(2008년 승인), 골관절염과 관련된 통증(2010년 승인)의 치료에 적응증을 가지고 있다. 이번 연구에서는 만성 요통을 가진 환자들을 대상으로 하여 duloxetine의 효능과 안전성을 평가하기 위해 연구를 수행하였다.

이번 연구는 randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled 시험으로, 우울증의 병력이 없는 24-hour average pain score의 주간 평균값이 4이상인 만성 요통을 가진 성인환자를 대상으로 하여 13주간 duloxetine 또는 placebo를 복용하게 하였다. 첫 7주간 60mg를 복용하게 하였고, 7주째에 pain response가 30% 미만인 환자들은 120mg으로 증량했다. Primary pain outcome measure는 BPI (Brief Pain Inventory) 24-hours average pain rating이고, secondary efficacy measure는 Patient’s Global Impressions of Improvement(PGI-I), Roland-Morris Disability Questionnaire-24(RMDQ-24)이고 환자의 일지, BPI-severity(BPI-S), BPI-Interference(BPI-I), CGI-S(Clinical Global Impressions-Severity of illness), 30%와 50% response로부터 얻은 24-hour average pain, night pain과 worst pain의 주간 중간 값도 평가 기준으로 하였다. 삶의 질의 변화, safety, tolerability도 평가하였다.

 Placebo군과 비교했을 때 duloxetin군이 baseline에서 endpoint BPI-24-hours average pain에서 least-square mean 변화가 현저하게 감소했다(-2.32 vs -1.50 P=0.004). PGI-I, RMDQ-24, BPI-S, BPI-I, CGI-S, 24-hour average pain, night pain과 worst pain의 주간 평균값도 duloxetine군에서 현저하게 향상되었다. Duloxetine군에서 훨씬 많은 환자가 부작용으로 인해 복용을 중단했고(13.9% vs 5.8% P=0.047), 가장 흔한 부작용은 오심, 피로, 다한증, 현기증 및 변비였다.  

결론적으로 duloxetine은 만성 요통환자의 통증을 현저하게 감소시키고 기능을 좋게 하였고, tolerability와 safety는 이전의 연구에서 밝혀진 것과 유사하였다.

Doxorubicin plus Sorafenib vs Doxorubicin alone in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Randomized Trial.

JAMA. 2010 Nov 17;304(19):2154-2160.

Sorafenib 400mg 1일 2회 요법을 이용한 3상 연구에서 진행성 간세포암 및 Child-Pugh A disease 환자의 전체 생존율을 연장시켰다. 그리고 doxorubicin 60mg/m²와 sorafenib의 병용요법을 이용한 1상 연구에서 병용요법이 불응성 고형암 환자에게 효과적임이 밝혀졌다. 따라서 진행성 간세포암 및 Child-Pugh A disease 환자에 있어서 doxorubicin 단독요법과 비교하였을 때 doxorubicin-sorafenib 병용요법의 효능과 안전성을 평가하기 위해 본 연구가 진행되었다.

본 연구는 이중맹검 다국적 2상 시험으로, 2005년 4월부터 2006년 10월까지 진행성 간세포암 환자 중, ECOG 활동도 0-2, Child-Pugh A status, 이전에 전신 치료를 받은 적이 없는 96명의 환자(남성 76%, 평균 65세)를 대상으로 하였다. 이들 환자를 무작위로 배정하여 doxorubicin 60mg/m²을 21일마다 주사하고, sorafenib 400mg 또는 placebo를 1일 2회 병용하게 하였다. 마지막 추적 일자는 2008년 4월이었고, main outcome은 progression되는 시간으로 보았다.

완전한 약물 투여 후 독립된 모니터링 위원회에 의해 효능이 분석되었고, 시험은 중단되었다. 총 51명이 progression되었고, 63명이 사망했으며, 70명이 progression-free survival를 보였다. Progression되기까지의 시간은 sorafenib-doxorubicin군이 평균 6.4개월(95% confidence interval[CI]=4.8-9.2), doxorubicin-placebo군이 평균 2.8개월(95% CI=1.6-5)이었다. 평균 overall survival은 각각 13.7개월(95% CI=8.9-not reached), 6.5개월(95% CI=4.5-9.9, P=0.006)이었고, progression-free survival는 각각 6.0개월(95% CI=4.6-8.6), 2.7개월(95% CI=1.4-2.8)이었다(P=0.006). 독성은 단일 약물의 독성과 유사하게 나타났다.

결론적으로 진행성 간세포암 환자에게 있어서 sorafenib-doxorubicin 병용요법은 doxorubicin 단독요법에 비해 progression되기까지의 시간, overall survival, progression-free survival를 모두 연장시켰다. 이러한 개선은 sorafenib과 doxorubicin의 상승효과에 의해 나타나는 것으로 보인다.