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Special Issue

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대상포진(Herpes zoster)

대상포진(Herpes zoster)


1.   정의

수두-대상포진바이러스(varicella-zoster virus, VZV)가 소아기에 수두를 일으킨 뒤 잠복상태로 존재하고 있다가 재활성화되면서 발생하는 임상질환

 

2.   발병기전 및 병리

(1) 일차감염

    대개 호흡기를 통해 전파된 바이러스는 복제되어 그물내피계통으로 퍼지며 바이러스 혈증 유발, 이로 인해 광범위하고 산발적인 피부병변 유발

(2) 재발감염

    VZV가 재활성화되어 대상포진을 일으키는 기전은 밝혀지지 않음. 수두를 앓는 동안 후근반사신경절을 침범하고 재활성화될 때까지 잠복된 상태로 남아있는 것으로 추정됨.

    급성 대상포진을 앓고 있는 시기의 후근반사신경절의 병리학적 소견은 출혈, 부종, 림프구 침윤 등임.

    드물게 재활성화된 VZV가 폐를 침범한 경우 간질성 폐렴, 다핵거대세포 형성, 핵내 봉입체, 폐출혈 등이 나타나고, 중추신경계에 침범한 경우 홍역 및 바이러스성 뇌염과 비슷한 혈관주위세포 침윤이 나타남.

 

3.   증상

(1) 일반적인 특징

    단일 피부분절(dermatome)내에 편측 수포발진 발생

    피부병변이 나타나기 48-72시간 전에 통증이 먼저 나타나고 그 후 홍반성 반구진성 발진이 생기고 빠르게 수포성 병변으로 진행 (정상적인 환자의 경우, 병변은 3-5일 동안 진행)

    총 이환기간은 일반적으로 7-10일이지만 피부가 정상으로 돌아오는 데는 2-4주도 걸릴 수 있음.

(2) 합병증

    대상포진후 신경통(PHN) : 50세 이상 환자의 50%가 피부병변이 사라진 수개월 후에도 어느 정도의 통증을 느낌.

    국소화된 대상포진 후에 중추신경계로 침범할 수 있는데, 수막뇌염의 경우 두통, 발열, 눈부심, 수막염, 구토 등의 증상을 나타냄, 이 때, 드물게 반대쪽 반마비를 동반한 육아종 혈관염의 증상을 나타내기도 함.

 

4.   치료

(1) Antiviral therapy

    빠른 상처 치유, 급성 신경염으로 인한 통증의 심각도와 기간 감소, PHN의 발생률과 심각도 감소

    50세 이상의 환자에게 추천됨. 임상적 증상이 나타난 후 72시간 이내에 치료해야 함. (Table 참조)

(2) 통증관리

    경증의 통증: NSAIDs acetaminophen 단독 투여 또는 약한 마약성 진통제(codeine ), tramadol을 병용 투여

    중등도/중증의 통증: 강한 마약성 진통제(oxyconone, morphine ) 투여

    통증지속 시 glucocorticoids 요법 고려

(3) Glucocorticoids 사용

     삶의 질을 개선, 치유시간 단축, PHN의 발생률 감소 위해 항바이러스제와 병용

     Prednisolone 경구투여

    1-7 : 60mg/day

    8-14 : 30mg/day

    15-21 : 15mg/day

     일반적인 병용은 추천되지 않으나(2차 세균 감염 유발 가능) 급성 신경염 환자에서 보조요법으로 사용

     이 요법은 내원 당시 중등도 혹은 중증의 통증이 있는 비교적 건강한 성인에서만 적절함.

     골다공증, 당뇨병, 당뇨, 고혈압이 있는 환자에게는 적합하지 않음.

     항바이러스제를 같이 투여하지 않는 한 단독으로 사용해서는 안됨.


 Table. Antiviral therapy

 

Acyclovir

Famciclovir

Valacyclovir

원내코드

ACYC, ACYC4

조비락스 정

200mg, 400mg

FCYC25

FCYC75

팜비어 정

250mg, 750mg

VALT5

발트렉스 정

500mg

XACYC

조비락스 주

250mg

적응증

단순포진, 구순포진, 대상포진, 단순포진성 뇌염, 피부점막 단순포진, 신생아 단순포진, 수두

급성 대상포진, 면역기능이 정상적인 환자에서의 재발성 생식기포진, HIV감염 환자의 재발성 피부점막/생식기 단순포진

면역기능이 정상적인 환자에서의 대상포진, 생식기포진, 구순포진

작용기전

바이러스 효소에 의해 acyclovir monophoaphate를 거쳐 triphosphate로 전환됨. 이는 viral DNA polymerase에 대해 deoxyguanosine triphosphate와 경쟁적으로 작용하고, viral DNA에 결합하여 DNA 합성과 바이러스 복제를 억제함.

활성형태인 peniciclovir로 빠르게 생체전환됨: penicicloviracyclovir와 동일한 과정으로 peniciclovir triphosphate로 전환되어 acyclovir triphosphate와 동일한 기전으로 항바이러스 작용을 함 .

, 간대사에 의해 빠르고 거의 완전하게 acyclovir로 전환되어 acyclovir와 동일한 기전으로 항바이러스 작용을 함.

용법·용량
(대상포진 치료시)

경구투여

: 성인 1 800mg 1일 5회(Q4hr), 7일간

정맥투여

- 면역이 저하된 12세 미만의 환자

: 120mg/kg, Q8hr, 7일간

- 면역이 저하된 12세 이상의 환자

: 110mg/kg 또는 500mg/m2, Q8hr, 7일간

500mg, Q8hr, 7일간

1g, 1 3, 7일간

부작용

>10%: 권태감

1-10%: 두드러기, 가려움, 발진, 오심, 구토, 간수치 상승, 정맥염, BUN/Cr상승

>10%: 두통, 오심

1-10%: 피로, 편두통, 가려움, 발진, 월경통, 설사, 구토, 호중구감소증

>10%: 두통

1-10%: 현기, 월경통, 오심, 구토, 백혈구/혈소판감소증, AST증가

흡수

경구 투여 시 15-30%

음식물은 Cmax를 감소시키고 Tmax를 연장시킴 (AUC는 동일)

 

분포

분포용적: 0.5L/kg, , 신장, , 비장, 근육, 자궁, , CSF 등 넓게 분포

분포용적: 0.91-1.25L/kg

acyclovir가 뇌, 신장, , 비장, 근육, 자궁, , CSF 등 넓게 분포

대사

바이러스효소에 의해 acyclovir monophosphate로 전환, 다른 효소에 의해 diphosphate, triphosphate로 전환

빠르게 peniciclovir deacetylated

초회통과효과에 의해 빠르고 거의 완전하게 acyclovir L-valine으로 전환

T1/2

신생아: 4시간

1-12: 2-3시간

성인: 3시간

Peniciclovir: 2-3시간

Acyclovir: 2.5-3.3시간

Valacyclovir: ~30

ESRD에서, acyclovir: 14-20시간

배설

뇨배설(62-90%: 미변화체, 대사체 형태)

뇨배설(90%: peniciclovir 형태)

뇨배설(88% acyclovir로 배설)


Reference

1. Drug Information Handbook International 16th edition

2. Harrison’s Principles of Internal Medicine

3. www.uptodate.com

4. Quick Guidebook for Pharmacists 1, 2009, 서울아산병원 약제팀
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