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고혈압 치료의 병용요법
 

고혈압 치료의 병용요법

 

JNC-7(Seventh Report of the Joint National Committee) 약물치료지침 의하면 수축기 혈압 160mmHg 이상 및 확장기 혈압 100mmHg 이상을 2 고혈압으로 분류하고 제 2 고혈압의 일차선택제로 이뇨제를 포함한 병용요법을 권장하고 있다. 2007 ESH/ESC(European Society of Hypertension/European Society of Cardiology)  고혈압 치료지침도 제 23기 고혈압 환자, 높은 심혈관계 질환의 위험이 있는 환자, 또는 심혈관계 질환을 동반한 완화한 혈압 상승 환자에서 병용요법을 제안하고 있다.

한가지 약제의 단독요법으로는 목표혈압에 이르지 못할 경우에 병용요법을 고려하며, 2가지 이상의  제를 투여함으로서 목표 혈압에 효과적으로 도달할 수 있다. 병용요법의 장점으로는 1)서로 다른 기전의 약제를 사용함으로서 효과적으로 심혈관계 위험도를 감소시킬 수 있고, 2)저용량 병용요법으로 약제에 의한 부작용을 방지할 수 있으며, 3)고정 용량 복합제를 사용함으로서 약물 복용의 편의성 때문에 환자의 복약순응도를 개선 할 수 있다는 점을 들 수 있다.

병용요법은 생활습관개선요법 또는 항고혈압제 단독요법으로 목표혈압에 도달하지 못하는 환자에 한해서 신중하게 결정해야 하며, 항고혈압약의 효능이 수 주에 걸쳐서 서서히 발현되는 점을 고려할 때 처음부터 병용요법을 선택하는 것보다는 환자별 맞춤요법에 의한 선택이 권장되고 있다.

 

 항고혈압 약물의 병용효과


(1)
상가/상승적 약물 효능

CCB + ACEI/ARB

· CCB는 혈관확장과 함께 RAAS(renin-angiotensin-aldosterone system)와 교감신경을 흥분시켜서 반사적 혈관 수축과 빈맥을 유발하고 이런 반응은 항고혈압 효과를 감소시킨다. ACEI/ARB RAAS와 교감 신경의 억제 작용을 나타내 병용시 항고혈압효과를 증강시킨다.

· CCB 동맥만 확장시켜 체액 누출로 인한 말초 부종을 유발할 있는데 ACEI 병용하면 정맥이 확장하는 효과가 있어 말초 부종을 줄일 수 있다.

Dihydropyridine CCB + BB

· Dihydropyridine CCBRAAS와 교감신경을 흥분시켜서 반사적 혈관 수축과 빈맥을 유발한다. BB rennin 분비 억제와 교감신경 억제 작용을 나타내며 심박동수를 감소시키기 때문에 병용시 부작용을 최소화시키는 장점이 있으며 혈압 강하 효과도 우수하다. 또한 항협심증 효과도 기대할 수 있다.

ACEI/ARB + Thiazide   diuretics

· Thiazide diuretics는 염의 배설 증가와 순환 혈장 체적의 감소로 RAAS를 흥분시킨다. ACEI/ ARB RAAS를 차단하여 병용시 항고혈압 효과를 증강시킨다.

· ACEI/ARB thiazide diuretics로 인한 저칼륨혈증, 고요산혈증, 인슐린 내성의 증가를 포함하는 대사성 증후군의 부작용을 ACEI/ARB로 보상할 수 있다. 또한 항고혈압 효과외에도 ARB diuretics의 혼합이 심혈관, 뇌혈관계 질환을 예방할 수 있다.

 

(2) 비상가적 약물 효능

BB + Thiazide diuretics

· 이론적으로 BB 사용시 보상작용으로 신장에서 나트륨 재흡수가 증가하게 되는데 이때 thiazide diuretics를 병용하면 이를 상쇄할 수 있다. 반대로 thiazide diuretics 사용시에 RAAS 흥분되는데 BB는 이를 억제할 수 있다.

· 하지만 병용으로 인한 대사이상, 성기능 장애 등의 부작용이 보고되었다. 인슐린과 글루코스의 공복 수치 증가, triglycerides의 증가, HDL의 감소로 일어나는 LDL/ HDL 비의 증가를 보였으며 대사성 증후군과 당뇨병의 발생 비율도 증가했다.

BB + ACEI/ARB

두 약제 모두 RAAS 억제작용과 교감신경 억제 작용이 있어 두 약제의 병용시 강압효과의 증가가 단독요법에 비하여 현저하지 않으며, ACEI에 의한 기관지 수축 작용이 더 빈발 할 수 있다.

*CCB; calcium channel blockers, ACEI; angiotensin converting enzyme inhibitors, ARB; angiotensin receptor blockers, BB; beta-blockers

 

 고정용량 병용요법

 

일정량의 가지 약제를 1개의 정제 또는 캅셀에 혼합하여 투여하는 것이 고정용량 병용요법이다. 가장 많이 적용되는 것이 thiazide 약물과의 병용이다. ACEI, ARB, BBhydrochlorothiazide 12.5mg 복합제제가 가장 흔하며 강압 효과 대비 비용 측면에서 가장 유리하다. 고정용량 병용요법의 장단점과 원내에서 쓰이는 고정용량 복합제는 다음과 같다.

 

(1) 장점

· 고혈압에 대한 상가적 장점이 확실하게 입증된 약물에 대해서만 결합되어 있어서 불합리한 병용 요법을 피할 수 있다.

· 투약하는 약의 수를 감소시켜 간편성을 증가, 복약순응도를 높일 수 있다.

 

(2) 단점

· 투여 간격동안 혈압을 유지하려면 비슷한 작용시간을 갖는 항고혈압약만이 병용될 수 있다.

· 성분만 용량 조절이 불가능하고 부작용 발생시 원인 규명이 힘들다.

 

 

(3) 원내 고정용량 복합제

 

 

약품명

성분 및 함량

원내코드

ACEI+CCB

Triapin tab

Ramipril/felodipine 2.5/2.5mg

TRIAP

Ramipril/felodipine 5/5mg

TRIAP5

ARB+ CCB

Exforge tab

Amlodipine/valsartan 5/80mg

EXFO8

Amlodipine/valsartan 5/160mg

EXFO16

Amlodipine/valsartan 10/160mg

AMVAL16

ARB+ Thiazide

Atacan plus tab

Candesartan/hydrochlorothiazide 16/12.5mg

ATAPL

Olmetec plus tab

Olmesartan/hydrochlorothiazide 20/12.5mg

OLMPL2

Teveten plus tab

Eprosartan/hydrochlorothiazide 600/12.5mg

TEVETPL

Pritor plus tab

 

Telmisartan/hydrochlorothiazide 40/12.5mg

PRITPL

Telmisartan/hydrochlorothiazide 80/12.5mg

PRITPL8

Cozaar plus (F) tab

 

Losartan/hydrochlorothiazide 50/12.5mg

COZAPL

Losartan/hydrochlorothiazide 100/25mg

COZAF

Codiovan tab

 

Valsartan/hydrochlorothiazide 80/12.5mg

CODIOV

Valsartan/hydrochlorothiazide 160/12.5mg

CODIO16

Coaprovel tab

 

Irbesartan/hydrochlorothiazide 150/12.5mg

COAPRO

Irbesartan/hydrochlorothiazide  300/12.5mg

COAP300

 

 

<Reference>

1. 2007 ESH-ESC Practice Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. Journal of Hypertension 2007; 25: 1751–1762

2. Chobanian AV, Barkris GL, Black HR: the seventh report of the joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure: the JNC 7 reportab JAMA 2003 21; 289(19): 2560-71

3. Eduardo Pimenta. Suzanne Oparil. Fixed combinations in the management of hypertension: patient perspectives and rationale for development and utility of the olmesartan – amlodipine combination. Vascular Health and Risk Management 2008; 4(3): 653-664

4. Marcel Ruzicka, Frans H.H. Leenen. Monotherapy versus Combination Therapy as First Line Treatment of Uncomplicated Arterial Hypertension. Drugs 2001; 61 (7): 943-954

5. Phyllis August, M.D. M.P.H. Initial Treatment of Hypertension. N Engl J Med 2003; 348: 610-7.

 

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