Menkes Disease (Kinky Hair Disease, Menkes Syndrome)

 개요

Menkes Disease는 구리의 대사과정의 장애로 구리 전달체의 결함으로 인해 구리의 결핍 및 구리함유 효소의 기능저하로 인한 치명적인 유전질환입니다. 1962년 Menkes와 그의 동료들에 의해 처음 알려지게 되었으며, 특징적으로 꼬이고, 윤기가 없으며, 잘 부서지는, 색소가 결핍된 머리카락을 가지고, 특이한 얼굴모양과 퇴행성 신경장애를 보입니다. 발생빈도는 남아에서 35,000- 50,000 명에 1명으로 출생하며, 생후 2- 3개월 사이에 발병하여 대부분 1- 3세 이전에 사망하게 됩니다.

 원인

성염색체(X-linked) 열성으로 유전되며, X염색체 장완(Xq13.2-q13.3)에 위치하는 구리 전달 단백질을 암호화(cording)하는 유전자에 돌연변이가 발생하여 유발됩니다.

구리는 세포 내에서 필수적인 생화학 반응을 일으키는 중요한 원소로서 철을 대사하거나, 혈관의 형성, 근육의 수축을 담당하는 뉴로펩타이드의 합성, 콜라겐의 생성에 관여합니다. Menkes Disease는 Menkes Cu ATPase라고도 불리는 구리 전달체에 결함이 생겨 세포막을 거쳐 구리를 전달하지 못하므로, 많은 구리의존효소들의 기능저하를 초래하게되고 동맥내막의 분절, 피부와 모발의 색소 결핍, Kinky hair(꼬이기 쉬운 머리카락), 저체온증, 골격의 기형 등이 나타납니다.

 임상증상

Menkes Disease는 대부분 정상적이거나 조산으로 출생되며, 출생 시 저체온증과 빌리루빈과잉혈증을 보이나, 6-12주까지는 정상적으로 성장하고 발달합니다.

    신경학적인 이상

       발작 : 가장 보편적인 초기증상이며, 간대성 근경련(tonic-clonic)을 보임 
       보챔 (irritability) 
       구토, 수유곤란, 성장지연 
       저체온증 
       근 긴장도 저하 
       자연스러운 움직임이 적어지고, 주위환경에 대한 반응이 없음 
       두개내 출혈 
       심한 정신지체

    외형상의 특징

       잘 꼬이며 ,짧고 끝이 뼛뼛한 솔 모양이며, 부서지기 쉽고, 부분적인 색소결핍이 있거나 하얀색의 모발. 
       눈썹 및 속눈썹의 이상 
       통통하고 창백한(또는 발그스레함) 볼 
       무표정한 얼굴 
       콧대가 낮고, 높은 구개궁, 치아가 잘 나지 않거나 늦게 남

    기타

       뼈의 변형 및 골다공증이 나타나고, 뼈가 쉽게 골절됨 (보통 늑골의 골절) 
       동맥의 파열 및 혈전증 
       피부이완증(cutis laxa) 
       시력 및 청력장애 
       혈뇨 : 비뇨기계의 감염 및 파열로 인함 
       대부분의 환자는 1년 - 3년 이내에 사망하지만, 경한 표현형을 가진 환자에서는 더 오래까지 수명이 연장된 보고가
        있습니다.

 진단

특징적인 모발과 임상증상으로 진단할 수 있습니다.

    임상 검사

       Serum copper(구리)와 serum ceruloplasmin의 수치가 낮음 
       모발의 현미경 관찰 : 부서지기 쉽고, 꼬여 있음 
       X-ray를 통해 뼈의 변형을 확인 
       MRI / CT를 통해 뇌연화증 및 회백질의 퇴행, 뇌의 위축, 뇌막하의 혈종 등을 확인 
       뇌파검사상 비정상 소견 : 5개월 이후에 고부정뇌파(hypsarrhythmia)를 보임

    산전진단

임신 중에 융모막 검사와 양수 검사를 통해 구리의 수치를 확인해 볼 수 있습니다.

 치료

아직까지 만족할 만한 치료법은 없지만, 조기에 발견하여 경구나 정맥으로 구리(copper histidine)를 투약하는 방법이 있습니다. 하지만 구리요법은 유전적 결함이 심하거나, 병이 진행된 상태의 환자에게는 유용하지 않으며, 아직까지는 구리요법으로서 병의 진행을 막을 수는 없고, 생명을 좀 더 연장 시켜 줄 수 있습니다.

다른 치료방법으로는 증상적인 치료나 지지적인 치료를 할 수 있습니다.