TNR증폭 유전성 신경 질환
Dentatorubro-Pallidoluysian atrophy(DRPLA) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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개요DRPLA는 추체외로계에서 신경계퇴화변성이 일어나는 신경퇴행성 질환으로서, 무도병과 유사한 임상증상을 보이므로 '근간대성 간질이 동반된 무도병아데토시스' 라고도 일컬으며, Haw River 증후군이라고도 불리는 희귀한 유전질환입니다. 주로 성인기에 나타나는 진행성 질환으로 Dentatorubral-Pallidoluysian의 dentro는 소뇌를 의미하며, rubro는 중뇌, pallidoluysian은 대뇌기저핵을 의미합니다. 1972년 일본의 Natio et al.에 의해 처음으로 기술되었으며, 1982년 일본에서 유사한 임상증상을 보이며 상염색체 우성유전의 양상을 보인 40여 가족구성원이 보고되면서 새로운 유전질환으로서 Hereditary Dentatorubral-Pallidoluysian Atrophy이 명명되어 졌습니다. DRPLA와 Haw River 증후군은 발현되는 임상증상이나 발현시기, 인종 간의 차이 등에서는 다른 양상을 나타내지만, 임상적으로는 똑같은 삼핵산 반복증폭을 나타내는 한 질환으로 분류됩니다. DRPLA는 주로 일본인들에게서 많이 보고되었으며, Haw River 증후군은 주로 아프리카계 미국인에게서 보고되었습니다. DRPLA의 증상발현시기는 10세 이하에서 70세 사이로 평균발병연령이 27 ~ 33세이고, Haw River 증후군는 15 ~ 30세로 DRPLA 보다 발현시기가 이르며, 보통 발병 후 15 ~ 20년 사이에 사망합니다.
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증상 | 유년기 | 성인기 | 노년기 |
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간질 | +++ | + | - |
간대성 근경련 | +++ | + | - |
발달지연 | +++ | - | - |
치매 | +++ | +++ | ++ |
운동실조 | + | +++ | +++ |
무도성 무정위운동 | + | +++ | +++ |
타 유전성 운동장애질환과의 비교
SCA10 | DRPLA | Huntington's Disease (무도병) |
Haw River 증후군 | |
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임상증상 | 소뇌성 운동실조증과 일반적인 운동성 발작 |
무도증과 간대성근경련, 발작, 운동실조증, 치매 등 복합적 증상 |
무도증과 정신과적인 질환 | 운동실조, 무도증, 정신지체, 정신과적인 질환 |
병리 | 현저한 소뇌성 퇴행 | 소뇌, 중뇌, 대뇌기저핵에서의 신경세포 소실 |
미상핵과 대뇌의 조가비핵의 신경세포 소실 |
피질하 백질의 탈수질, 대뇌기저핵의 석회화, 신경축삭성 이영양증 |
유전양상 | 상염색체 우성 | 상염색체 우성 | 상염색체 우성 | 상염색체 우성 |
분자유전학 | 22번 염색체 상의 SCA10 유전자에서의 ATTCT 염기서열 반복증폭 |
12번 염색체 상의 DRPLA 유전자에서의 CAG염기서열 반복증폭 |
4번 염색체 상의 IT15유전자에서의 CAG 염기서열 반복증폭 |
12번 염색체 상의 DRPLA 유전자에서의 CAG염기서열 반복증폭 |
표현촉진 | >있음 | 있음 | 있음 | 있음 |
발현시기 | 26세 ~ 45세 | 10세 ~ 70세 | 2세 ~ 80세 | 15세 ~ 30세 |
진단
DRPLA의 진단은 가족력을 토대로 하며, 임상증상에 있어서 무도병(Huntington Disease)과 유사한 표현양상을 보이므로 진단 시 무도병의 증상을 지닌 환자에서 무도병에 대한 검사결과가 음성을 보일 경우, 반드시 DRPLA에 대한 검사를 고려해야 합니다.
분자유전학 검사를 통한 12번 염색체 상의 DRPLA 유전자의 CAG 삼핵산 반복증폭을 확인하는 검사로서 99%이상 확진할 수 있습니다.
산전진단은 융모막 천자 및 양수천자를 통해 50% 정도 진단할 수 있습니다.
이환되지 않은 환자가족들에 대한 검사는 유전상담을 통해 결정할 수 있도록 합니다.