지방산 대사장애 (Disorders of Fatty acid oxidation)

 개요

사립체에서 행해지는 지방산 베타산화에 관여하는 여러 효소와 조효소들의 장애로 Acetyl-CoA가 최종 산물로 생성되지 못하여 발생하는 대사질환군이 알려지기 시작했으며, 18종의 효소와 조효소가 관여하고 있는데 사람에게서 그 장애가 보고된 것은 14종이 있습니다. 대부분 상염색체 열성유전이며 전체적으로 10,000명당 한 명의 빈도로 발생하고 그중 Medium chain acyl-CoA dehydrogenase(MCAD) 결핍이 가장 흔합니다.

 원인

Medium chain acyl-CoA dehydrogenase(MCAD) 결핍증의 경우 유전자는 1번 염색체 단완에 존재하며, 북유럽백인의 약 90% 정도에서 cDNA의 985번째 염기 A가 G로 치환되어 329번째 Lysine이 Glutamic acid로 치환된 돌연변이를 가집니다.

 임상증상

반복적인 Reye 증후군의 임상상을 보이고 특히 가족력이 있는 경우가 흔합니다.
근육의 약화, 심근증, 근육통, myoglobinuria, rhabdomyolsis 등을 보일 수 있습니다.
금식, 감염과 스트레스에 의해 혼수상태 및 의식의 변화, 저혈당이 유발됩니다.
영아돌연사 증후군의 드문 원인이기도 합니다.

 진단

임상증상과 다음과 같은 검사소견으로 진단할 수 있습니다.

저혈당, hypoketosis(저혈당이 있으나 소변의 케톤은 음성인 점이 Reye 증후군과의 중요한 감별이 됩니다).
간기능장애, 고암모니아혈증, 고요산혈증, creatinine kinase 유기산요증(dicarboxylic aciduria)
혈장 carnitine 감소
유전자검사

 치료

충분한 열량을 공급합니다.
대량의 비타민 복합체를 정주합니다.
carnitine을 투여합니다.