소아청소년 질환정보
| [의학유전학과] 염색체결실질환 | ||
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Wolf-Hirschhorn syndrome (4번염색체 단완결실증후군)
Wolf-Hirschhorn 증후군은 1965년 Wolf와 Hirschhorn에 의하여 4번 염색체 단완의 부분결실이 특징적인 안면기형과 심한 발달지연 및 정신지체를 일으킨다고 처음 발표되었으며, 빈도는 출생아 30,000명 내지 50,000명중 한 명입니다.
4번 염색체 단완의 부분결실이 원인이고, 이 증후군의 발병에 있어서 중요한 부위는 4번 염색체 단완의 말단(4p16.3)에 위치한다고 알려져 있습니다. 85% 내지 90%에서는 4번 염색체 단완의 부분결실이 자연발생적으로 일어나며, 나머지 10%-15%는 4번 염색체 단완의 상호전좌를 가진 보인자인 부모로부터 유전되어 발생합니다.
외형상 특징
외형상 특징과 임상증상으로서 Wolf-Hirschhorn 증후군을 의심할 수 있습니다.
Cri du chat syndrome
묘성증후군은 고양이 울음소리와 같은 특징적인 울음소리 때문에 명명되었으며, 5번 염색체 단완의 부분결실이 원인으로 밝혀졌습니다. 빈도는 출생아 30,000명 내지 50,000명중 한 명입니다.
5번 염색체 단완의 부분결실이 원인으로서, 이 증후군의 표현형을 나타내는데 있어서 중요한 부위는 5번 염색체 단완의 말단(5p15.2-p15.3)에 위치한다고 알려져 있습니다. Wolf-Hirschhorn 증후군과 마찬가지로 85% 내지 90%에서는 5번 염색체 단완의 부분결실이 자연발생적으로 일어나며, 나머지는 5번 염색체 단완의 상호전좌를 가진 보인자인 부모로부터 유전되어 발생합니다.
특징적인 고양이 울음소리 : 후두의 결함이 원인이며, 영아기 후반부터 사라집니다.
특징적인 울음소리와 외형상 특징으로서 의심할 수 있습니다. 18번염색체 단완결실증후군
18번염색체단완결실증후군은 흔한 염색체이상 질환은 아니지만, 특징적인 표현형을 가지고 있습니다.
5대부분의 18번염색체단완결실증후군은 염색체검사에서 18번 염색체 단완의 결실을 확인할 수 있습니다. 85%에서는 18번 염색체 단완의 결실이 자연발생적으로 일어나며, 나머지는 18번 염색체 단완의 구조적 이상을 가진 보인자인 부모로부터 유전되어 발생합니다.
외형상 특징 : 단두증, 안검하수, 사시, 양안격리증, 크고 처진 입, 소하악증, 크고 돌출된 귀
18번염색체 장완결실증후군
18번염색체장완결실증후군은 흔한 염색체이상 질환은 아니지만, 특징적인 표현형을 가지고 있습니다.
18번 염색체 장완이 결실되는 부위는 18q21부터 18q23사이에서 다양하게 발생합니다. 18번염색체장완결실증후군의 75%에서는 자연발생적으로 일어나며, 나머지는 18번 염색체 장완의 구조적 이상을 가진 보인자인 부모로부터 유전되어 발생합니다. 18번 염색체 장완의 결실되는 부분이 크면 클수록 임상증상이 심하게 표현됩니다.
외형상 특징 : 소두증, 안면중앙부 저형성, 깊게 패인 눈, 짧은 코, 짧은 윗입술과 가장자리가 처진 크고 벌린 입(잉어같은 입), 변형귀, 외이도 폐쇄, 길고 가는 손가락
Prader-Willi syndrome (프라더윌리 증후군)
프라더윌리증후군은 근긴장저하, 비만, 정신지체, 저신장, 성선기증저하증 등을 특징으로 하는 15번 염색체이상 질환으로서, 출생아 10,000명 내지 30,000명중 1명의 빈도로 발생합니다.
아버지로부터 유래한 15번 염색체의 이상이 주원인으로서 크게 3가지로 분류할 수 있습니다. 아버지로부터 유래한 15번 염색체의 장완 근위부(15q11q13)의 미세결실이 원인인 경우가 75% 정도를 차지하며 대부분 자연발생적으로 생겨납니다. 부모로부터 각각 한 개씩 유전되어야 할 15번 염색체 두 개가 모두 어머니로부터만 유래되는 모성 uniparental disomy(UPD)로 인해 프라더윌리증후군이 되는 경우로서, 25%를 차지합니다. 나머지 드문 원인으로는 15번 염색체의 장완 근위부의 imprinting 과정에서 돌연변이가 발생한 경우입니다.
임신시 태동이 약합니다.
특징적인 외모와 임상증상으로서 프라더윌리증후군을 의심해 볼 수 있습니다.
http://www.smc.samsung.co.kr/genetics/sub3/sub3.htm Angelman syndrome (엔절만 증후군)
엔젤만증후군은 1965년에 정신지체, 꼭두각시 같은 인형걸음걸이, 발작적 웃음을 특징으로 하는 환아들을 연구한 Angelman이라는 학자에 의해서 처음으로 명명되었고, 프라더윌리증후군과 마찬가지로 동일한 15번 염색체이상 질환이지만 임상양상은 전혀 다르며 발생빈도는 프라더윌리증후군보다 약간 낮습니다.
어머니로부터 유래한 15번 염색체의 이상이 주원인으로서 크게 3가지로 분류할 수 있습니다. 어머니로부터 유래한 15번 염색체의 장완 근위부(15q11q13)의 미세결실이 원인인 경우가 75% 정도를 차지하며 대부분 자연발생적으로 생겨납니다. 2%-3%에서는 부성 uniparental disomy(UPD)로 인해 발생합니다. 2%에서는 15번 염색체의 장완 근위부의 imprinting 과정의 돌연변이로 인해 발생합니다. 나머지 20% 정도는 15q11q13에 존재하는 UBE3A 유전자의 돌연변이가 원인일 가능성이 높으며, 이 경우에는 재발율이 매우 높습니다.
두개안면의 특징 : 작은 머리 (microbrachycephaly), 홍채와 맥락막의 색소저하, 상악골 형성부전, 넓게 분포된 치아, 크고 벌린 입, 큰 하악골
특징적인 외모와 임상증상으로서 의심해 볼 수 있습니다.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Omim/dispmim?105830 CATCH22 (DiGeorge syndrome, Velocardiofacial syndrome)
CATCH22 증후군이란 명칭은 Cardiac defect, Abnormal face, Thymic hypoplasia/aplasia, Cleft palate, Hypocalcemia, 22q11.2 deletion의 약어로서, 특징적인 임상소견을 가진 22번 염색체이상과 관련된 근접유전자증후군입니다. 병인은 동일하지만 다양한 임상 증상들이 나타나기 때문에 임상 소견에 따라 DiGeorge 증후군, velocardiofacial 증후군(Shprintzen 증후군), conotruncal anomaly face 증후군, Takao 증후군 등으로 분류되기도 합니다.
CATCH22 증후군은 22번 염색체의 장완 근위부(22q11.2)의 미세결실이 원인으로서, 이 부위의 결실은 제 3, 4 인두낭의 정상 발육에 영향을 주어 흉선, 부갑상선, 대동맥궁등 심장 발달 및 여러 가지 선천성 기형이 발생하게 됩니다. 22번 염색체의 장완의 미세결실은 자연발생적으로 일어나는 경우가 많지만, 10-15%에서는 가족력이 있습니다. 즉 부모중 한 사람이 결실된 22번 염색체를 가지고 있다면, 자녀가 CATCH22를 가질 확률은 50%입니다.
심장 기형 : DiGeorge 증후군과 conotruncal anomaly face 증후군에서는 심장기형의 빈도가 높고, velocardiofacial 증후군의 경우에는 30% 정도에서 심장의 이상이 관찰됩니다. 주된 기형으로는 대동맥궁의 이상, Fallot 4징, 심실중격결손이 있습니다. 구개열/구순열, 비음 안면 기형 : 긴 코와 돌출된 콧대, 짧은 인중, 턱은 작고 광대뼈가 평편, 좁은 안검열(아몬드 모양), 안안격리증, 변형귀 T 림프구와 관련된 면역체계의 이상 성장발달지연 행동 장애 및 학습 장애 시력 장애 - 작은 시신경 유두가 망막 혈관을 압박, 홍채 결손과 원시. 시력 검사 청각 장애 - 유스타키오관의 기능이상, 중이염, 청력 상실. 청각 검사 요망 기타 : 소두증, 작은 키와 짝은 몸통, 척추측만증, Sprengel's shoulder(앞으로 돌출된 작은 어깨), 발의 기형, 잠복고환
특징적인 외모와 임상증상으로서 CATCH22 증후군을 의심해 볼 수 있습니다. CATCH22 증후군의 15-20%에서는 고정도분염법으로 시행한 염색체 검사에서 22번 염색체의 장완 근위부(22q11.2) 부분 결실을 확인할 수 있습니다. 그러나 더욱 정확한 진단법으로 22번 장완(22q11.2)에 존재하는 유전자에 대한 소식자를 이용한 형광동소보합(FISH) 검사가 있습니다. 이 검사로서 80-90%에서 진단이 가능합니다.
CATCH22 증후군에서 근본적인 치료법은 없으나, 증상에 따라 수술과 언어 치료, 물리 치료, 정기적인 치료, 특수 교육, 정신과적 상담 등이 있습니다. Williams syndrome (윌리엄스 증후군)
윌리엄즈증후군은 특징적인 임상소견을 가진 7번 염색체이상과 관련된 근접 유전자증후군으로서, 출생아 20,000명중에 1명의 빈도를 가집니다.
윌리엄즈증후군은 7번 염색체의 장완 근위부(7q11.23)의 미세결실이 원인으로서, 이 부위에는 혈관벽 같은 탄성조직을 이루는 엘라스틴 단백질의 생성과 관계되는 엘라스틴 유전자와 인지능력과 관계되는 LIMK1 유전자를 비롯하여 여러 유전자들이 위치하고 있습니다. 이러한 유전자들의 결실로 인해서 다양하고 특징적인 외형과 임상증상이 나타납니다. 7q11.23의 미세결실은 대부분 자연발생적으로 일어나며, 드물게 가족력이 있는 경우가 있습니다.
위로 솟은 작은 코끝/긴 인중/큰 입/두툼한 입술/작은 볼(협골형성부전)/부운 듯한 눈두덩이/손톱의 형성부전/ 엄지발가락의 외반증 심장과 혈관의 기형 특징적으로 판상부대동맥협착증(supravalvular aortic stenosis)이나 말초폐동맥협착증(peripheral pulmonary stenosis)과 같은 심혈관기형이 동반되며, 그외 폐동맥의 판막협착증, 심실 또는 심방 중격 결손, 고혈압이 동반된 신동맥의 협착, 대동맥형성부전 등이 있을 수 있습니다. 고칼슘혈증 (주로 영아기)
특징적인 외모와 임상증상으로서 윌리엄즈증후군을 의심해 볼 수 있습니다.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Omim/dispmim?194050 Smith-Magenis syndrome
Smithj-Magenis syndrome (SMS)은 염색체의 이상으로 신체상, 발달상, 행동상의 특성이 나타나는 질환입니다. 이 질환은 17번 염색체에서 유전물질을 담고 있는 부분이 부분적으로 떨어져 나가면서 생기는 질환으로 1980년대 유전학자인 Ann C.M.과 M.A.라는 유전학자에 의해서 연구되고 처음으로 명명되었습니다. 출생빈도는 출생아 25,000 중에 한명 꼴로 출생하는 것으로 추정됩니다. 이제까지 SMS 인 환아는 제대로 진단 받지 못하고 성장하는 경우가 대부분이었으며, 현재 분자유전학의 발달로 이 질환을 진단 받는 환아들의 수가 점점 증가되고 있습니다.
SMS 는 임상적으로 뚜렷하고 확실하게 구분되는 다양한 선천적 기형과 17번 염색체 의 단완의 11.2의 부분적인 결손으로 인해 유발되는 염색체 이상 질환으로 정신지체를 특징적으로 가지고 있습니다. 1982년에 스미스는 처음으로 1살에서 72살까지의 광범위하게 펼쳐져 있는 100이상의 SMS 환자들에게서 표현형상의 특성을 보고하였습니다. 모든 환자에게서 17번 염색체 단완 11.2의 결손을 확인할 수 있었습니다. 전에는 진단이 불가능했던 이 질환은 세포유전학의 발전과 함께 가능해졌다고 할 수 있습니다.
단두증인 머리, 얼굴 중앙부 형성부전, 앞으로 튀어나온 두드러진 앞이마, 접히는 뒷목살, 넓은 콧날, 이형성부전 (귓바퀴형성부전), 저신장, 짧은 손가락, 상악전돌증, 쉰과 깊은 목소리, 영아기의 근무력증, 성장발육부진, 다양한 정도의 정신박약, 스스로를 껴안는 듯한 행동형태, 언어지연 (청력손상과 관계 있거나 없을 수 있고 보통 언어지연은 운동지연보다 정도가 심하다.), 말초신경증, 수면장애와 자해를 비롯한 행동장애 등이 있습니다. 몇 가지 임상증상은 나이에 따라서 다르게 나타납니다. 최근 보고에 의하면 근시 또는 망막분리증 같은 안과적 문제점이 나이와 연관되어 나타나는 것으
대부분의 환아는 행동조정을 위해서 약물치료를 시도해왔습니다. 최근 연구에 의하면 대부분의 경우 흥분제는 행동을 조절하거나 집중시간을 연장하는데 특별한 도움이 되지 않았습니다. Thoridazine는 어떤 경우에 과다한 진정효과를 보였습니다. 몇몇의 환아는 경련발작이 있거나, 없거나 carbamazepine 를 사용하여 어느 정도 효과를 보기도 하였습니다. 그러나 이것 역시 일시적인 호전을 보였을 뿐입니다. 이런 약의 사용과 관련된 부작용 역시 보고 되었습니다.
환아의 분자학적 평가는 인접 유전증후군으로 확진되었습니다. |
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