뮤코다당체침착증 (Mucopolysaccharidoses)

 개요

뮤코다당이 조직내에 축적되고 소변으로 배출되는 질환으로 제 1형은 Hurler증후군, 2형은 Hunter 증후군, 3형은 Sanfilippo 증후군, 4형은 Morquio 증후군, 6형은 Maroteaux-Lamy 증후군, 7형은 Sly 증후군으로 구분됩니다. 즉 관련된 효소의 결핍에 따라 다양한 증상을 보이는 특징이 있으며, 대부분에서 뮤코다당의 축적에 의한 심각한 지능장애와 신체이상 소견을 보이며 심한 경우 일찍 사망하게 됩니다. 이들 질환들은 일반적으로 임상적인 공통점을 보이는데 만성진행성, 여러 장기에 축적, 장기비대현상 그리고 뼈와 얼굴모양의 이상 등이 있습니다. 청각이나 시각, 호흡기장애, 심장기능장애, 관절이상 등이 자주 관찰됩니다. 이들 질환들은 제 2형을 제외하고 모두 상염색체 열성으로 유전되며 제 2형은 성염색체 열성유전입니다.

 원인

뮤코다당체침착증은 lysosome내에 있는 여러 가지 효소들의 결핍에 의해 발생됩니다. 예를들면 제 1형의 경우 alpha-L-iduronidase 효소의 결핍, 2형의 경우 iduronate sulfatase 효소의 결핍이 원인입니다.

 임상증상

    Hurler 증후군 (MPS type I-H)

가장 심한 형태로, 영아기에 시작되고 서서히 진행되어 10세 전에 사망합니다. 지능저하가 심하고 청력소실은 흔하며 각막혼탁과 망막변성이 있어 시력이 소실됩니다. 키가 작고 얼굴모양이 조악(gargoly like)해지며 간비종대가 심해지고 뼈의 심한 이상과 관절변형, 척추후만 등이 나타나며 뇌수종이 흔히 동반됩니다. 제대 및 서혜부 탈장이 흔하며 상기도 감염이 흔하고 승모판 및 대동맥 판막의 침윤으로 심근기능장애를 일으킵니다.

    Scheie 증후군(MPS type I-S)

소년기에 발병하는(juvenile onset) 뻣뻣한 관절이 특징으로 claw hand 변형 및 발의 변형이 나타납니다. 각막혼탁으로 시력이 소실됩니다.

    Hunter 증후군(MPS type II)

Hurler 증후군과 비슷하거나 가벼운 증상을 보이며, MPS 중 유일하게 반성열성유전을 합니다. 지능저하, 점진적 청력소실, 색소성 망막변성, 울혈유두(papilledema) 및 뇌수종 등의 증상이 나타나며, 각막혼탁이 없는 것이 Hurler 증후군과의 차이점입니다. 견갑골 부위의 결절성피부변화(nodular or pebbled skin change)는 이 질환에만 나타나는 특징적 소견이며, 뼈의 변화는 있으나 Hurler 증후군보다는 가벼운 증상을 보입니다.

    Sanfilippo 증후군(MPS type III)

신체의 이상은 가벼우나, 지능의 손상이 심하다는 것이 특징입니다. 공격적 행동장애가 동반됩니다.

    Morquio 증후군(MPS type IV)

지능은 정상이고 각막혼탁이 있으며 뼈의 변형이 심한 것이 특징으로, 다른 골연골 이형성증(osteochondrodysplasia)과 감별을 요합니다. 새가슴, 척추후측만, 짧은 목 등의 증상이 있고 치상돌기(odontoid process)의 발육부전으로 인하여 C1-C2 탈골이 있을 수 있으며 신경감각성 청력소실과 대동맥판막부전증이 흔합니다.

    Maroteaux-Lamy 증후군(MPS type VI)

뼈의 이상이 심하여 Hurler 증후군과 비슷하나 지능이 정상입니다. 뇌수종, 경부척수 압박의 증상이 나타날 수 있고 대부분 20대 내지 30대까지 생존합니다.

    Sly 증후군(MPS type VII)

간비종대, 폐 감염, 가슴과 척추의 뼈의 이상 및 왜소증 등이 나타납니다. 백혈구에 과립성 봉입체가 관찰됩니다.

 진단

임상적인 증상과 함께 소변내 뮤코다당의 증가로서 의심하게 되며, 효소활성도 측정으로 확진이 가능합니다. 일부 질환에서는 유전자진단이 가능합니다.

 예후

대부분의 질환에서 예후가 불량하여 20대 후반에 심,페기능의 장애로 사망하게 되나, 유형에 따라 차이가 있습니다.

 치료

골수이식을 할 경우 대부분 증상의 호전을 기대할 수 있으나 지능이나 신경학적 이상소견에는 일반적으로 큰 효과가 없는 것으로 알려져 있습니다. I, II형에서 효소치료제가 개발되어 치료의 전망을 밝게 해주고 있습니다.