발표자 : 김승란⁰, 김정태, 조영환, 신혜영, 박성종*
           울산의대 서울아산병원 소아과*, 약제팀

발표초록 : 

  목적: Valproic acid는 carbapenem과 병용 투여시 혈중농도가 감소된다는 증례가 드물게 보고되고 있다. 이에 두 약물을 병용 투여한 환자에서 실제 valproic acid의 clearance의 변화를 산출하여 두 약물간 상호작용을 예상하고 이를 향후 약물치료의 기초자료로 사용하고자 하였다.

  방법: 2004년 1월부터 8월까지 서울아산병원에 입원한 환자 중 valproic acid(PO, IV)와 carbapenem(meropenem, imipenem/cilastatin)을 동시에 투여 받으면서 valproic acid의 혈중농도를 검사했던 11명을 대상으로 하였으며 이들에게서 얻은 총 36회의 약물 혈중농도의 결과를 분석하여 valproic acid의 clearance, half life의 변화 등을 알아보았다.

  결과: Valproic acid의 제형은 IV 16건, syrup 19건, tablet 2건 이었다. 나이는 52일 1명, 8세 1명, 18세-60세 4명, 60세 이상 4명 이었다. Meropenem을 투여한 경우는 9예 였으며 imipenem/cilastatin은 2예에서 투여되었다. carbapenem 투여 전 valproic acid 단독 치료시의 혈중농도는 8회, 두 약물이 동시에 투여시 valproic acid의 혈중농도는 19예, carbapenem 투약 중지후 valproic acid의 혈중농도는 9예 였다. Valproic acid의 제형이나 carbapenem의 종류에 상관없이 두 약물을 동시에 투약 받은 모든 환자에서 약물 상호작용이 나타났다. Valproic acid 단독 치료시와 carbapenem과 병용 투여시의 valproic acid의 clearance(L/kg/hr)는 0.0135±0.0016, 0.0472±0.0124 였고 half life(hr)는 13.0±1.59, 3.9±1.15로 의미있는 차이가 있었다.(p<0.05). Valproic acid의 clearance는 carbapenem 투약 중지후 6일이 경과한 이후에 정상으로 회복되는 추이를 보였다.  

  결론: 본 연구에서 valproic acid는 carbapenem과의 병용투여시 clearance가 약 2.5배 증가되어 valproic acid의 치료 혈중농도를 유지할 수 없음을 알 수 있었다. 따라서 항생제의 전환 또는 항경련제의 추가가 요구된다.