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Macrolide계 항생제와 HMG-CoA reductase inhibitor(statin계) 고지혈증치료제의 상호작용

Macrolide계 항생제와 HMG-CoA reductase inhibitor(statin) 고지혈증치료제의 상호작용

 

식품의약품안전청에서 2011 5 20clarithromycin 경구제에 대하여 안전성, 유효성 심사결과 등을 근거로 “clarithromycinstatin계 약물 중 simvastatin, lovastatin과의 병용투여는 금기사항임에 대한 허가사항 변경지시를 공지하였다. 이는 기존의 복지부고시 제2004-2호에 포함되어 있던 병용금기 사항을 강조하여 허가사항에 반영한 것이다.

병용금기 사유는 macrolide계 약물인 clarithromycin에 의해 statin계 약물 중 CYP3A4 대사에 영향을 많이 받는 simvastatin, lovastatin의 혈중농도가 증가하여 근육병증의 위험성이 증가될 수 있다는 것이다. 이에 대해 식약청에서는 clarithromycinstatin계 약물을 병용할 경우 약물상호작용 가능성에 대해 충분히 유의하여 처방·투약할 것을 당부하였다.

다음의 표에 macrolide계 항생제와 statin계 고지혈증치료제의 대사에 관련한 CYP450 효소에 대해 정리하였다.

 

. Macrolide계 항생제와 statin계 고지혈증치료제의 CYP450 효소 관련 자료 (- : 자료없음)

성분명

현재 원내 사용 약물 코드 (경구제)

다음에 의해 대사

(metabolism)

다음의 기질

(substrate)

다음을 억제

(inhibitor)

Macrolide계 항생제

azithromycin

AZMYC, AZMYC-S

간대사

minor : 3A4

weak : 3A4

clarithromycin

KLAR, KLAR5, KLAXL5, KLAR-S

3A4 (부분적)

major : 3A4

weak : 1A2, strong : 3A4

erythromycin

EM-S

3A4

minor : 2B6, major : 3A4

weak : 1A2, moderate : 3A4

roxithromycin

RULI, RULI50

 -

 -

 -

telithromycin

 -

3A4 (50%), non-CYP

minor : 1A2, major : 3A4

weak : 2D6, strong : 3A4

HMG-CoA reductase inhibitors (Statins)

atorvastatin

LIPIT1, LIPIT2, LIPIT4, LIPIT8,
LNON10, LNON20

3A4

major : 3A4

weak : 3A4

fluvastatin

LESCO2, LESCO4, LESCO8

2D9

major : 2C9

minor : 2C8, 2D6, 3A4

weak : 1A2, 2C8, 2D6, 3A4

moderate : 2C9

lovastatin

 -

3A4

major : 3A4

weak : 2C9, 2D6, 3A4

pitavastatin

LIVALO

minor : 2C9, 2C8

minor : 2C9, 2C8

 -

pravastatin

PVAS10, PVAS40

non-CYP

minor : 3A4

weak : 2C9, 2D6, 3A4

rosuvastatin

ROSU5, ROSU10, ROSU20

2C9, 2C19

minor : 2C9, 3A4

 -

simvastatin

SIMVA, SIMVA4,
ZOCOR2, ZOCOR4

3A4

major : 3A4

weak : 2C8, 2C9, 2D6

atrovastatin / amlodipine

CADUE, CADUE2

3A4

major : 3A4

weak : 3A4

simvastatin / ezetimibe

VYTO1, VYTO2, VYTO4

3A4

major : 3A4

weak : 2C8, 2C9, 2D6

 

따라서 두 계열의 약물을 병용투여 해야 할 경우 microlide계 항생제 중에서는 azithromycin의 사용이 추천되고, statin계 고지혈증치료제 중에서 simvastatin, lovastatin은 병용금기이고, atorvastatin, rosuvastatin은 병용시 statin계 약물 용량을 조절하고 근육병증의 징후와 증상에 대한 모니터링이 필요하며, fluvastatin, pravastatin, pitavastatin CYP3A4 대사에 영향이 적은 약물을 사용하는 것을 고려할 수 있다.

 

Reference

1. Lexicomp Online

2. SimvastTM, KlaricidTM 허가사항정보


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