Calcium supplements with or without vitamin D and risk of cardiovascular events: reanalysis of the Women’s Health Initiative limited access dataset and meta-analysis

BMJ 2011;342:d2040

칼슘의 복용이 심혈관계 질환의 위험을 높인다는 연구 결과가 발표되었다. 이에 대해 WHI(The Women’s Health Initiative) 연구에서는 칼슘과 비타민D를 병용투여 시 심혈관계에 특별한 영향을 미치지 않는다고 발표하였다. 그러나 이 연구에서는 대조군에서 개인적으로 복용하고 있던 칼슘을 고려하지 않아 이것이 연구결과에 영향을 미쳤을 것이라 생각하여 WHI 연구의 재분석과 다른 연구결과들과 함께 메타 분석하였다.

무작위, 위약통제실험인 WHI 연구에서는 36,282명을 대상으로 7년 간 칼슘과 비타민D의 병용투여(Ca 1g/Vitamin D 400IU)하였을 때 심혈관계 질환에 미치는 영향을 조사하였다. 이에 대해 개인적으로 칼슘을 복용하고 있던 54%의 인원을 분리하였고, 이전 수행했던 Auckland Calcium study와 11개의 연구자료를 메타 분석한 연구결과와 함께 메타 분석하였다. 연구는 양측검증으로 P<0.05일 때 유효하였다.

연구결과, 개인적으로 칼슘을 복용하고 있던 군과 복용하고 있지 않던 군간의 심혈관계질환 발생에 차이를 보였다. 칼슘을 복용하고 있지 않던 군에서 칼슘복용 시 심근경색 위험률 1.22(95% CI, P=0.05), 뇌졸중 위험률 1.16(95% CI, P=0.05)로 칼슘을 복용하고 있던 군에서의 위험률이 0.83-1.08인 것과 비교할 때 위험률이 높게 나타나 WHI연구에서 개인적인 복용이 연구결과에 영향을 주었다는 것을 알 수 있다. 그렇지만 복용량에 대해서는 저용량과 고용량에서 위험률에 대한 큰 차이를 보이지 않아 복용량보다 혈중 칼슘의 급격한 변화에 따라 위험률이 높아진다는 것을 알 수 있었다. 또한 3개의 연구에 대한 메타분석 결과, 칼슘과 비타민D를 복용하였을 때 심근경색 위험률 1.22(95% CI, P=0.03), 뇌졸중 위험률 1.20(95% CI, P=0.05)로 사망 위험률은 1.01(95% CI, P=0.9)로 나타났다.

결론적으로 칼슘과 비타민D를 복용할 경우, 심혈관계질환 위험률이 높아질 수 있다. 따라서 칼슘 복용이 심혈관계 질환 특히 심근경색 위험률을 높이므로 심혈관계질환의 위험률이 높은 노인 환자의 칼슘 복용에 대해 재평가가 필요할 것으로 생각된다.

FOLFIRINOX versus Gemcitabine for Metastatic Pancreatic Cancer

N Engl J Med 2011;364:1817-25

현재 gemcitabine이 진행성 췌장암의 표준 치료제로 자리잡고 있지만, fluorouracil, leucovorin, irinotecan, oxaliplatin을 병용하는 FOLFIRINOX regimen이 진행성 췌장암 환자를 대상으로 한 임상 1상에서 의미 있는 결과를 보임에 따라, 본 연구에서는 진행성 췌장암 환자를 대상으로 FOLFIRINOX regimen과 gemcitabine 단독요법을 비교하고자 하였다.

 본 연구는 다기관, 무작위, 임상2-3상 시험으로, 18세 이상의 항암화학요법을 받은 적이 없는 전이성 췌장암 환자를 대상으로 하여, FOLFIRINOX군(oxaliplatin 85mg/m², leucovorin 400mg/m², irinotecan 180mg/m², fluorouracil 400mg/m² IV bolus, fluorouracil 2400mg/m² IV infusion) 또는 Gemcitabine군(1000mg/m²/week)으로 배정하였다. 임상 2상에서는 primary end point로 tumor response를 보았고, secondary end point로는 safety를 보았으며 임상 3상에서는 primary end point로 overall survival을 보았고, secondary end point로는 progression-free survival, tumor response, safety, quality of life를 보았다.

 연구 결과 overall survival은 FOLFIRINOX 군에서 11.1개월(95% CI, 9.0-13.1), gemcitabine 군에서 6.8개월(95% CI, 5.5-7.6)로 나타났다(p < 0.001). Progression-free survival은 FOLFIRINOX 군에서 6.4 개월(95% CI, 5.5-7.2), gemcitabine 군에서 3.3 개월(95% CI, 2.2-3.6)이었으며 객관적 반응률은 FOLFIRINOX 군과 gemcitabine 군 각각에서 31.6%(95% CI, 24.7-39.1), 9.4%(95% CI, 5.4-14.7)로 나타났다(모두 p < 0.001). 그러나 부작용은 gemcitabine 단독 군보다 FOLFIRINOX군에서 더 높게 나타났다. 3, 4급의 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 설사, 감각신경병증 및 2급 탈모증의 발생률이 gemcitabine 군보다 높았다. 그럼에도 불구하고 QLQ-30 설문지를 이용해 분석한 결과, 삶의 질 측면에서는 FOLFIRINOX군이 더욱 우수한 것으로 나타났다.