Improving Prescribing Safety in Patients with Renal Insufficiency in the Ambulatory Setting: The Drug Renal Alert Pharmacy (DRAP) Program

Pharmacotherapy. 2011;31(4):346-356

신부전 환자의 약물 사용에 있어서 적절한 약물 선택 및 용량 조절은 안전하고 효과적인 약물요법을 위하여 중요한 사항이다. 본 연구는 신부전이 있는 외래 환자를 대상으로 주의해야 하는 약물 처방 시 약국 조제 전에 그 정보를 알려주는 전산프로그램 (DRAP; a computerized Drug Renal Alert Pharmacy)을 이용하여 약물과오 예방 정도를 비교 분석하였다. 연구기간 (2003년 12월부터 2005년 2월) 동안, 총 32,917명의 creatinine clearance 50 ml/min 이하인 18세 이상 외래 환자 중 주의해야 하는 약물로 선정된 15개 약물을 처방 받은 6,125명의 환자를 DRAP 프로그램을 적용한 군 (DRAP 군 3,025명)과 적용하지 않은 군 (대조군 3,100명)으로 무작위 배정하여, 약물 사용 과오 (금기 약 사용 및 부적절한 용량)의 정도를 비교하였다. 또한, RE-AIM framework (Reach, Effectiveness, Adoption, Implementation, Maintenance) 를 이용하여 DRAP 프로그램 사용의 보급 및 일반화 가능성을 평가하였다.

연구결과, 성별, 나이 등 기본적 특성은 두 군간 큰 차이가 없었다. 연구기간 동안 주의해야 하는 약물은 총 7,435건이 조제되었고, 대조군에서 3,796건 조제되어 이 중 1,853건 (49%)이, DRAP군에서는 3,639건 조제되어 이 중 1,195건 (33%)이 부적절하게 투약되어 DRAP 군에서 약물 사용 과오가 유의하게 낮음을 알 수 있었다. (p<0.001). 부적절하게 사용된 약물은 ciprofloxacin (2,720건), allopurinol (1,303건), levofloxacin (874건), gabapentin (615건) 및 glyburide (461건)의 순이었다. 15개월의 연구기간 이후 7개월간 두 군 모두에서 DRAP 프로그램을 확대 적용한 결과 약물 사용 과오가 20% 감소하였다. 결론적으로, DRAP 프로그램은 외래 진료환경에서 신부전 환자의 약물 사용 과오를 효과적으로 감소시켰고, 연구 종료 후에도 그 효과가 지속됨을 알 수 있었다.

Safety and Immunogenicity of 4 Intramuscular Double Doses and 4 Intradermal Low Doses vs Standard Hepatitis B Vaccine Regimen in Adults With HIV-1

JAMA 2011; 305; 1432-40

HIV와 HBV에 동시에 감염될 시 morbidity와 mortality가 증가한다. 또한 두 바이러스는 비슷한 전파경로를 지니므로 HIV-HBV 동시 감염률이 높다. 본 연구에서는 HBV marker에 음성이고 HIV에 감염된 환자에게 새로운 HBV 백신 예방접종 스케줄을 제시했다.

공개, 1:1:1 병행그룹설계, 무작위 배정, 다기관 임상시험으로 진행된 연구에서 HIV감염환자 중 HBV에는 seronegative하며 CD4 cell count가 200 cells/μL이상인 성인환자를 대상으로 하였다. 새로운 예방접종 스케줄의 안전성과 면역원성을 평가하기 위해 표준용량인 20μg을 근육주사로 0, 4, 24주째에 총 3회 접종한 그룹(IM20X3group, n=145), 2배 용량인 40μg을 근육주사로 0, 4, 8, 24주째에 총 4회 접종한 그룹(IM40X4 group, n=148), 저용량인 4μg을 피내주사로 0, 4, 8, 24주째에 총 4회 접종한 그룹으로 나뉘었다(ID4X4 group, n=144).

IM20X3그룹(n=91)에서 65%(95% CI,56-72%), IM40X4그룹(n=119)에서 82%(95% CI,77-88%,P<0.001 vs IM20X3그룹), ID4X4그룹(n=108)에서 77%(95% CI,69-84%,P=0.02 vs IM20X3그룹)의 반응을 나타내었다. 본 연구에서 적어도 1 dose 이상의 백신을 접종한 환자에서 표면 항체 역가가 10mIU/mL이상인 경우를 항체양전율을 보이는 반응자라 정의하였다. 즉 표준용량을 접종한 표준요법을 실시한 경우에 비해 2배 용량을 총 4회 근육주사 한 경우와 저용량을 4회 피내주사 한 경우가 향상된 혈청학적 반응을 나타냄을 확인하였다. IM40X4그룹에서 발열, 오심, 부종 발생률이 높았고, ID4X4그룹에서 국소적 부작용이 나타났으나 전체적인 부작용 발생률은 피내주사 한 경우에서 낮았다. 또한 접종 전과 후에 CD4 세포수나 혈청 중 HIV-1 RNA 농도 변화에는 큰 차이가 없었다.

결론적으로 HIV 감염 환자에서 유전자 재조합 B형 간염 백신을 표준용량인 20μg을 근육주사로 0, 4, 24주째에 총 3회 접종한 것에 비해 새로운 스케줄인 2배 용량인 40μg을 근육주사로 0, 4, 8, 24주째에 총 4회 접종, 저용량인 4μg을 피내주사로 0, 4, 8, 24주째에 총 4회 접종한 경우에서 증가된 면역반응을 보였으며 피내주사 하는 경우는 낮은 antigen dose를 필요로 하므로 상당한 가격 절감효과를 기대할 수 있다.