Renin-angiotensin system blockade and cognitive function in patients at high risk of cardiovascular disease: analysis of data from the ONTARGET and TRANSCEND studies

Lancet Neurol 2011; 10: 43–53

심혈관계 위험 인자는 치매 및 인지저하와 연관이 있다. 본 연구에서는 두 임상 시험에서 죽상경화성 심혈관계 질환 또는 말단기관 손상이 있는 당뇨를 가진 55세 이상의 환자를 대상으로 하여 인지 기능에 대한 rennin-angiotensin system 차단의 효과를 연구하였다.

이중맹검, 무작위 비교시험인 ONTARGET(The Ongoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial)연구에서는 25620명을 대상으로 ACE 억제제(ramipril), ARB(telmisartan) 그리고 두 약제의 병용요법의 심혈관계 효과를 평가하였다. 그리고 평행연구인 TRANSCEND(Telmisartan Randomized Assessment Study in ACE Intolerant Subjects with Cardiovascular Disease)연구에서는 ACE 억제제에 내약성이 없는 5926명을 대상으로 telmisartan의 효과를 위약과 비교하였다. Secondary outcome으로 Mini-Mental State Examination(MMSE)을 이용하여 인지장애와 인지저하를 평가하였다. 추적기간 동안 평균 수축기 혈압에 따른 인지장애와 그것의 빈도에 대한 예측인자를 밝혀내기 위해 이 두 연구로부터 자료를 모았다.

ONTARGET 연구에서 인지장애는 ramipril군 7856명 중 652명(8%), telmisartan군 7797명 중 584명(7%), 병용요법 군 7807명 중 618명(8%) 발생하였다(병용 vs ramipril, odds ratio[OR]=0.95, 95% CI=0.85-1.07, p=0.39; telmisartan vs ramipril, OR=0.90, CI=0.80-1.01, p=0.06). 인지저하는 각각 1314명(17%), 1279명(17%), 1240명(17%) 발생하였다 (telmisartan vs ramipril, OR=0.97, CI=0.89–1.06, p=0.53; 병용 vs ramipril, OR=0.95, CI=0.88–1.04, p=0.28). TRANSCE- ND 연구에서는 인지장애는 telmisartan군 2694명 중 239명(9%), 위약군 2689명 중 245명(9%) 발생하였다(OR=0.97, CI=0.81–1.17, p=0.76). 인지저하는 각각 454명(17%) 및 412명(16%) 발생하였다(OR=1.10, CI=0.95–1.27, p=0.22).

결론적으로 심혈관계 질환이나 당뇨를 가진 환자에게 있어서 renin-angiotensin system 차단은 인지 기능에 명백한 효과를 보이지 않았다. 비록 가장 낮은 수축기 혈압을 가진 환자가 인지기능을 최대로 보존하였지만, 메타회귀 분석 결과 혈압 강하가 인지기능에 있어 유의성 있게 효과를 나타내지는 않았다.

Olmesartan for the Delay or Prevention of Microalbuminuria in Type 2 Diabetes

 N Engl J Med. 2011 Mar;364(10):907-17

Microalbuminuria는 당뇨병성 신장병증과 미성숙 심혈관계 질환의 초기 예측지표이다. 본 연구에서는 2형 당뇨와 정상알부민뇨를 가진 환자를 대상으로 ARB 치료가 microalbuminuria의 발현을 막거나 늦출 수 있는지 알아보았다.

본 연구는 무작위, 이중맹검, 다기관 3상 연구로, 18-75세의 2형 당뇨를 가진 4449명의 백인을 대상으로 하여, olmesartan 40mg 1일 1회 또는 위약(ACE 억제제와 ARB를 제외한 다른 고혈압약제)군으로 배정하였다. Primary end point는 microalbuminuria가 처음 발생한 시점으로 보았고, secondary end point로 심혈관계 합병증과 심혈관계 원인으로 인한 사망을 보았다.

추적기간 중 평균 혈압은 olmesartan군 125.7/74.3mmHg, 위약군 128.7/76.2mmHg으로, 48개월 후 olmesartan군의 80%, 위약군의 71%가 목표 혈압(<130/80mmHg)에 도달하였다. Microalbuminuria는 olmesartan군 2160명 중 178명(8.2%), 위약군 2139명 중 210명(9.8%) 발생하였고, 평균 발생시점은 olmesartan군에서 23% 늦게 나타났다(HR=0.77, 95% CI=0.63-0.94, P=0.01). 심혈관계 합병증이나 사망률은 olmesartan군 2232명 중 96명(4.3%), 위약군 2215명 중 94명(4.2%)으로 비슷하게 나타났으나(P=0.99), 심혈관계 원인으로 인한 사망률은 olmesartan군에서 더 높았다(15 vs 3, P=0.01). 관상동맥 심질환이 있었던 환자에게 olmesartan을 투여했을 때 위약군보다 심혈관계 원인으로 인한 사망률이 더 높게 나타났다(11명 vs 1명, 6.9 vs 0.7 events per 1000 person-years, P=0.02).

본 연구에서 두 치료군 모두 혈압조절은 우수하나, olmesartan은 2형 당뇨환자에게 microalbuminuria의 발생을 늦출 수 있었다. 그러나 관상동맥 심질환을 가진 환자에게 olmesartan을 투여할 경우 치명적인 심혈관계 부작용이 높게 나타나므로 주의가 필요하다.