1.   2011년 1월 실적 보고

2.   Case report

 환자 : 42y, 여성

 현병력 : Systemic lupus erythematosus(SLE), HTN, Seizure

 ADR 증상 : DRESS(Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms)

 발현 경위 : SLE with nephritis, seizure에 대해서 본원 신장내과, 신경과 f/u 중인 환자로 2009년 5월 oxcarbazepine 복용 시작하고 3주 후에 skin rash 있었으며 skin biopsy 상 drug reaction 진단받고 약제 중단한 과거력 있음. 평소 absence(가끔 GTC) 양상의 seizure가 수개월마다 반복되었던 환자로 최근 seizure 반복되고 seizure 중에 계속 걷다가 버스에 부딪히는 사고가 있어 2011년 2월 21일 신경과 진료 후 기존에 복용하던 topiramate 증량하고 oxcarbazepine 450mg q12 추가함. Oxcarbazepine 2회 복용하고 30분 뒤 전신 소양성 발진 (morbiliform eczematous lesion), 발열, 권태감, 소변량 감소, 부종이 발생하여 응급실 통해 입원함. 2월 24일 내원 당시 39.8℃의 고열이었고, CRP 7.91mg/dl로 상승됨. 2월 24일 PLT 77x10³/mm³, lymphocyte, monocyte, basophil 등도 다 낮은 수치 보였으나, eosinophil은 2.1%로 정상(WBC 9.5x10³/mm³)이었음. 또한 Cr 2.6mg/dl, BUN 33mg/dl, eGFR 20ml/min/1.73m²로 azotemia 있음. 이전에 oxcarbazepine에 의한 drug reaction 과거력 있었던 것으로 보아 재노출에 의한 반응 (DRESS without eosinophilia)로 진단되어 2월 24일 methylprednisolone 30mg q8hr 시작하였으며, steroid 투여 이후 skin rash, fever의 현저한 호전이 관찰되어 2월 25일 prednisolone 40mg/day로 감량하여 유지하였고, 이후 cytopenia, azotemia, edema 호전되어 28일 prednisolone 20mg bid 유지하면서 퇴원하였음. 이후 신경과에서 항간질약(AED, antiepileptic drugs) 조절이 필요한 상황이며, Aromatic AED (phenytoin, phenobarbital, carbamazepine)에 대해 교차반응 보일 가능성 있어 알레르기내과 외래 f/u 예정임

 문헌보고

 Oxcarbazepine 허가사항 정보 : 매우 드물게 발진, 발열의 특성을 나타내는 과민 반응, 호산구증가증, 혈소판감소증, 백혈구감소증, 림프절병증, 비장비대, 간기능 검사 이상, 간염, 관절부종, 근육통, 관절통, 간성뇌병증,  단백뇨, 간질성 신장염, 신부전, 호흡곤란증, 폐부종, 천식, 기관지경련, 간질성 폐질환, 혈관 부종, 아나필락시스 반응 등이 나타날 수 있다.

 Drug-Induced Diseases; Prevention, Detection, and Management, 2nd edition : DRESS (또는 DIHS, drug induced hypersensitivity syndrome)를 일으킬 수 있는 약물에는 carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, mexiletine, dapsone, salazosulfapyridine, allopurinol, minocycline 등이 있으며, DIHS/DRESS 진단 기준에는 특정 약물 복용 시작하고 3주 이후 maculopapular rash 발현, lymphadenopathy, 발열(>38℃), leukocytosis(>10x10⁹/L), atypical lymphocytosis, eosinophilia, hepatitis(ALT>100U/L), HHV-6(human herpes virus 6) reactivation 등이 있다.

 평가 : 상기 환자의 경우, Type B의 과민반응으로서 DRESS는 보통 3주 이상 걸리는 지연성 반응이나 이전에 노출되었던 과거력으로 인하여 DRESS의 발현이 빨랐던 것으로 보이며 이로 인하여 입원하였던 중증 사례입니다. Oxcarbazepine에 의한 가능성이 상당히 확실합니다(probable).