Special Issue
| GLP-1 receptor agonists VS DPP-4 inhibitors | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Glucagon like peptide-1(GLP-1) receptor agonists VS Dipeptidyl Peptidase-4(DPP-4) inhibitors
2009년 International Diabetes Center에서 제시한 제2형 당뇨 치료 알고리즘에 의하면, 생활 습관 개선 및 일차약제인 metfor min의 사용만으로 3개월 안에 혈당목표치에 도달하지 못한 경우나 환자가 metformin에 tolerable하지 않거나 금기되는 경우에 sul fonylurea나 thiazolidinedione외에도 DPP-4 inhibitor나 GLP-1 receptor agonist를 2차 선택제로 사용할 수 있다. DPP-4 inhibitor와 GLP-1 receptor agonist는 glucagon like peptide-1(GLP-1)에 대한 연구를 기초로 개발된 새로운 기전의 당뇨 병 치료제이다. GLP-1은 회장과 대장의 L세포에서 분비되는 인크레틴(incretin) 호르몬으로서 장관 내 포도당 농도에 자극을 받아 분비되어 인슐린 분비를 자극하는 작용을 한다. 이 호르몬은 포도당 농도에 따라 작용하기 때문에 저혈당이 발생하지 않는 장점이 있어 제2형 당뇨치료에 이용될 수 있다. 이외에도 상부 소화기관의 운동저하∙식욕 억제 등의 작용을 하고, 췌장의 β세포를 증식시킬 수 있다. 하지만, GLP-1은 반감기가 2분 정도로 매우 짧아 약제로 개발하기에는 단점이 있다. 이러한 단점을 극복하기 위해 많은 연구가 이루어진 결과, 반감기가 긴 GLP-1 유도체와 GLP-1을 파괴하는 효소인 dipeptidyl peptidase-4(DPP-4)의 억제제가 새로운 당뇨병 치료제로서 개발되었다. [GLP-1의 효과] ① 인슐린 분비 증가 - 포도당 농도에 비례하여 인슐린 분비를 증가시킴 - 혈당이 4.5mmol/L 이하로 떨어지면 인슐린 분비효과 없음 ② β 세포의 증식 - β 세포의 증식 효과뿐만 아니라 췌관 상피세포의 원시세포로부터 새로운 β 세포의 분화를 자극함 - 사이토카인과 유리지방산에 의해 유도된 β 세포의 세포자멸사를 억제시킨다는 보고도 있음 ③ 글루카곤 분비 억제 - 정확한 기전은 밝혀지지 않았지만 포도당 농도에 비례하여 글루카곤 분비를 억제함 - 높은 혈당에서는 글루카곤 분비를 억제하고 낮은 혈당에서는 글루카곤 분비가 억제되지 않음 ④ 소화기관에 대한 효과 - 원위부 소장에 영양소가 다 흡수되지 않고 존재할 경우 내분비적 기전에 의하여 상부 위장관의 운동과 분비를 억제시킴 - 음식 섭취 중 GLP-1을 정맥주사하면 용량에 비례하여 인슐린 반응이 감소될 수 있음 - 동시에 위장을 비우는 속도가 늦어져 결과적으로 인슐린 분비를 자극할 영양소의 흡수를 지연시키게 됨 ⑤ 식욕억제 - GLP-1이 생리적인 양보다 많을 경우 정상인에서 조기 포만시키고 음식물 섭취를 감소시킴 (이는 GLP-1이 위장의 운동을 저하시켜 포만감을 증가시키는 작용과 시상하부에 있는 GLP-1 수용체에 작용하여 식욕을 떨어뜨리는 것으로 생각 됨)
References 1. 2. Joshua J. Neumiller: Differential chemistry (structure), mechanism of action, and pharmacology of GLP-1 receptor antagonists and DPP-4 inhibitors. J Am Pharm Assoc. 49(1) S16-S29, 2009 3. David M. Kendall, Robert M. Cuddihy, MD, Richard M. Bergenstal, MD: Clinical Application of Incretin-Based Therapy: Therapeutic Poten tial, Patient Selection and Clinical Use. The American Journal of Medicine(122) S37-S50, |
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